首个国产九价HPV疫苗如何研发的？接种HPV疫苗有啥用

这两天，一则关于“国产九价HPV疫苗”的好消息冲上了热搜。说的是由厦门大学、翔安创新实验室夏宁邵团队和万泰生物联合研制的，我国第一款九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗获得了国家药监局批准上市。

人乳头瘤病毒疫苗其实就是俗称的宫颈癌疫苗，但它的作用并不止于防范高危型HPV病毒持续性感染诱发的宫颈癌疾病发生。实际上，每年全球约有70万例肿瘤和HPV有关，其中宫颈癌大约有53万。

这次获批的国产疫苗是全球第二款九价HPV疫苗，在此之前，国内接种九价HPV疫苗仅有一款美国进口产品可选，国产九价HPV疫苗将为疫苗接种者提供更多选择，它的研发突破是怎样实现的呢？

宫颈癌是女性常见癌症，2022年，我国新发宫颈癌病例15.1万例，当年死亡的病例达到5.6万例，同时，宫颈癌发病风险仍在上升，并且呈现年轻化趋势。而HPV感染正是导致女性罹患宫颈癌的“罪魁祸首”。

本次获批的九价HPV疫苗覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型，可预防上述型别人乳头瘤病毒感染引起的相关疾病。疫苗适用于9-45岁女性。疫苗联合研发方，厦门大学公共卫生学院院长张军坦言，他们的实验室从2002年已经着手进行HPV疫苗的研发，在2007年二价疫苗成功突破进入临床试验验证后，他们瞄准第二代九价HPV疫苗，自此开启了长达18年的研发。

张军表示，九价实际上可以认为是9种独立的疫苗，每一价疫苗的研发都有各自的难度。要把9个独立的疫苗做成同一个制剂，同时要避免不同价次的疫苗之间相互干扰，使它维持稳定的状态，保持比较好的免疫效果，这里面有非常多的技术难题。

此次疫苗研发中，研究团队突破了使用大肠杆菌平台表达多型别HPV类病毒颗粒的技术难题并完成了关键临床试验验证。研究团队介绍，自2019年起，该九价疫苗已在全国开展了5项临床试验，在整个临床研究观察期间安全性良好。此外，研究团队还进一步开展了九价疫苗与国外同类产品的比较研究，结果显示九价疫苗在全程免疫后表现出与已上市同类产品相当的免疫应答。

此前，进口九价疫苗曾多次出现“一针难求”的情况，较高的价格也让不少人对接种“望而却步”。张军表示，此次通过对大肠杆菌平台的创新性应用，将有望大幅提升国产HPV九价疫苗批量生产能力。

同时，这支疫苗的上市也是产学研协同创新的成果。张军说，厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心和企业之间形成紧密合作，已经研发并上市了多款创新型疫苗。

张军表示，国家长期支持鼓励产学研合作帮助他们建立了疫苗全链条的创新平台。18年的时间，近千位研究生不同程度参与了这个项目的研发。疫苗的研发上市只是非常重要的一个阶段，未来希望看到的是疫苗的健康效应真正地发挥出来。

接种HPV疫苗对于防控宫颈癌的发生有多大作用？

其实我们平时也能感觉到，即使身边很多人已经接种了HPV疫苗，但也有不少朋友是因为“听说能防控”或者“大家都打了”所以去接种，实际上并不了解疫苗的情况和重要性。那么，不同价的HPV疫苗究竟有什么区别？接种HPV疫苗对于防控宫颈癌的发生有多大作用？

北京大学第一医院妇科主任医师毕蕙解释，目前已知的HPV病毒涵盖200多种亚型，其中高危HPV16和HPV18亚型的感染导致了近七成的宫颈癌发生。

毕蕙表示，宫颈癌跟HPV高危亚型的持续感染密切相关，女性一生当中大概有80%的概率会感染这个病毒，有两个年龄段的高峰时间，一个是17~24岁，还有一个是40~44岁；大概80%～90%的感染者都会在1~2年的时间自然清除，少部分人会持续感染，最终导致癌前病变甚至患癌。

专家表示，宫颈癌是当前唯一一种通过三级预防手段有望真正实现消除的癌症，而接种HPV疫苗正是宫颈癌一级预防措施中最重要的手段。正确接种HPV疫苗后，随机HPV感染预防有效率可能超过九成。

在9至14岁接种的女童，可能有更突出的防范效果。“接种HPV疫苗有非常好地防止HPV持续感染、减少癌前病变、减少患癌的作用。在小年龄12~13岁接种的时候，效果会更好。”毕蕙解释道。

包含此次新上市的国产九价HPV疫苗，目前国家药品监督管理局已批准上市的预防性HPV疫苗包括三款二价疫苗、一款四价疫苗和两款九价疫苗，共六种疫苗。不同价次的疫苗有什么区别？

北京大学第三医院妇产科主任医师梁华茂解释，主要是其防范HPV病毒亚型的范围有所不同。同时，接种HPV疫苗不可以代替常规宫颈癌筛查。

二价疫苗主要是用来预防HPV16型和18型的感染，接种这种疫苗可以预防70%左右的宫颈癌的发生；

四价的疫苗除了涵盖高危16型、18型以外，还涵盖了低危的6型和11型的HPV病毒，可以预防70%左右的宫颈癌和90%左右的生殖道疣，也就是尖锐湿疣等等；

九价疫苗主要涵盖7种高危型HPV和两种低危型HPV病毒，它可以用来预防90%以上的宫颈癌和90%以上的生殖道疣。

2023年，我国响应了国际社会关于在本世纪末将宫颈癌的发病率降至4/10万的消除战略，国家卫生健康委等10部门联合启动实施加速消除宫颈癌的行动。而早在2021年，多地就开始探索为适龄女童免费接种HPV疫苗。

截至目前，已经有16个省份开展相关探索，国家卫生健康委妇幼司司长沈海屏透露，“强化宫颈癌的一级防控，鼓励地方开展HPV疫苗免费接种，HPV疫苗免费接种政策已经覆盖了全国60%的适龄女孩。”

据了解，除了已经上市的品种，目前仍有数个HPV九价疫苗已经进入三期临床，业内分析，随着HPV疫苗生产企业不断提升产能及国产多价HPV疫苗研发的不断推进，国内HPV疫苗的可及性将进一步提升。